病原生物五大类:细菌、病毒、真菌、寄生虫(原虫 / 蠕虫 / 节肢动物)、朊粒
科赫法则(Koch’s postulates)核心内容
同一疾病中能查到该病原菌,健康人无
可分离培养为纯种
纯培养接种易感动物可致相同疾病
自感染动物可重新分离到该菌
列文虎克:首次观察到微生物
巴斯德:否定自然发生说、巴氏消毒、疫苗
李斯特:创立消毒防腐术
科赫:建立细菌纯培养、提出科赫法则
弗莱明:发现青霉素
正常菌群(Normal flora)【核心概念・必背】
1. 生物拮抗:竞争占位、营养,抑制致病菌入侵
2. 营养作用:参与维生素合成、物质代谢
3. 免疫作用:刺激免疫系统发育与活化
条件致病菌(Conditional pathogen)【核心概念・必背】
1. 定位转移:离开原定居部位进入非正常组织(如大肠埃希菌入泌尿道)
2. 免疫功能低下:长期用激素、化疗、艾滋病、年老体弱
3. 菌群失调:滥用抗生素导致正常菌群被抑制,耐药菌过度生长
4. 菌群组成改变:多样性下降
医院感染(Nosocomial infection)【核心概念・必背】
- 多为条件致病菌
- 常多重耐药
- 易感者多为抵抗力低下患者
- 球菌:双球菌、链球菌、葡萄球菌、四联球菌、八叠球菌
- 杆菌:单杆菌、双杆菌、链杆菌
- 螺形菌:弧菌(1 个弯曲)、螺菌(多个弯曲)、螺旋体
共同成分:肽聚糖(聚糖骨架、四肽侧链)
革兰阳性菌(G⁺)细胞壁
- 肽聚糖:厚、多层(可达 50 层)、含五肽交联桥
- 特有成分:磷壁酸(壁磷壁酸 + 膜磷壁酸),为重要抗原、黏附因子
- 肽聚糖:薄、1~2 层、无五肽交联桥
- 特有结构:外膜(脂蛋白、脂质双层、脂多糖 LPS)
- 脂多糖 LPS = 内毒素,由脂质 A(毒性部分)+ 核心多糖 + O 抗原组成
成分:多数为多糖,炭疽杆菌为多肽
功能:抗吞噬、黏附、抗干燥、抗原性,重要毒力因子
成分:蛋白质
类型:单鞭毛、丛鞭毛、双鞭毛、周鞭毛
功能:运动器官、抗原性、与致病相关
L 型细菌(细胞壁缺陷型)
形成:溶菌酶 / 抗生素诱导
特点:多形性、高渗培养、可回复、引起慢性感染
肽聚糖的分子结构(N - 乙酰葡糖胺、N - 乙酰胞壁酸、β-1,4 糖苷键)
营养物质:水、碳源、氮源、无机盐、生长因子
温度:病原菌最适37℃(嗜温菌)
pH:多数病原菌7.2~7.6
气体:氧气、CO₂
专性需氧菌:必须有氧,如铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌
专性厌氧菌:必须无氧,有氧致死,如破伤风梭菌、脆弱类杆菌
微需氧菌:低氧环境(5%~6%),如幽门螺杆菌、弯曲菌
兼性厌氧菌:有氧无氧均可生长,最常见,如葡萄球菌、大肠埃希菌
热原质
- 定义:细菌合成的引起人体发热的物质
- 本质:G⁻菌 LPS(脂质 A)
- 特点:耐高温,高压蒸汽灭菌不能破坏
- 去除方法:干烤、蒸馏、吸附
- 医学意义:引起输液反应
毒素与侵袭性酶
- 外毒素:G⁺菌分泌,毒性强
- 内毒素:G⁻菌 LPS,致热、休克
色素:鉴别细菌
抗生素:抑制 / 杀死其他微生物
细菌素:抗菌,用于分型
维生素:如大肠埃希菌合成 VitB、VitK
1. 迟缓期:适应环境,不分裂
2. 对数期:形态、染色、生理最典型,研究细菌最佳时期
3. 稳定期:繁殖 = 死亡,产生代谢产物、芽胞
4. 衰亡期:死亡 > 繁殖
按成分
- 基础培养基、增菌培养基、选择培养基、鉴别培养基、厌氧培养基
按物理状态
- 液体:增菌
- 固体:分离纯化、单菌落
- 半固体:动力试验、保存菌种
菌落形态:用于鉴定
噬菌体(bacteriophage):感染细菌的病毒,专性胞内寄生。
形态:蝌蚪形、微球形、丝形。
化学组成:蛋白质 + 核酸(DNA/RNA)。
毒性噬菌体(virulent phage):复制→裂解细菌,仅溶菌周期。
温和噬菌体(temperate phage):基因整合于细菌染色体,不裂解。
前噬菌体(prophage):整合在宿主菌染色体上的噬菌体基因。
溶原性细菌(lysogenic bacterium):带有前噬菌体的细菌。
细菌染色体:单一环状双链 DNA,无核膜。
质粒(plasmid)
- 定义:染色体外、能自主复制的遗传物质。
- 特征:自我复制、可转移、可丢失、相容性 / 不相容性。
- 重要类型:F 质粒(致育)、R 质粒(耐药)、Vi 质粒(毒力)、细菌素质粒。
转化(transformation)受体菌直接摄取供体菌游离 DNA 片段,获得新性状。
接合(conjugation)经性菌毛连接,质粒从供体菌转移给受体菌(F 质粒、R 质粒)。
转导(transduction)以噬菌体为载体,转移供体菌 DNA。
- 普遍性转导:供体菌任何 DNA均可转导。
- 局限性转导:仅转导特定基因。
溶原性转换(lysogenic conversion)前噬菌体基因表达,使细菌获得新性状(如白喉毒素)。
heredity /həˈredəti/ 遗传
variation /ˌveəriˈeɪʃn/ 变异
bacteriophage /bækˈtɪəriəʳfeɪdʒ/ 噬菌体
virulent phage /ˈvɪrələnt feɪdʒ/ 毒性噬菌体
temperate phage /ˈtempərət feɪdʒ/ 温和噬菌体
prophage /ˈprəʊfeɪdʒ/ 前噬菌体
plasmid /ˈplæzmɪd/ 质粒
transformation /ˌtrænsfəˈmeɪʃn/ 转化
conjugation /ˌkɒndʒəˈɡeɪʃn/ 接合
transduction /trænsˈdʌkʃn/ 转导
lysogenic conversion /ˌlaɪsəʊˈdʒenɪk kənˈvɜːʃn/ 溶原性转换
resistance plasmid /rɪˈzɪstəns ˈplæzmɪd/ 耐药质粒
正常菌群(normal flora):寄居在人体体表与腔道、免疫正常时无害甚至有益的微生物群。
条件致病菌(conditional pathogen):正常不致病,特定条件下致病的细菌。
菌群失调(dysbiosis):正常菌群的种类、数量、比例发生异常改变。
菌群失调症:菌群失调引起的临床症状。
医院感染(nosocomial infection):住院期间获得的感染,包括医务人员。
菌血症(bacteremia):细菌入血,未繁殖、无明显中毒。
败血症(septicemia):细菌入血大量繁殖,产生毒素,全身中毒。
脓毒血症(pyemia):化脓菌引起败血症,伴多器官脓肿。
毒血症(toxemia):细菌不入血,外毒素入血致病。
内毒素血症(endotoxemia):G⁻菌裂解释放大量 LPS 入血。
带菌者(carrier):体内带菌但无临床症状,可排菌传染他人。
生物拮抗:竞争占位、抑制致病菌。
营养作用:合成维生素、参与代谢。
免疫作用:促进免疫系统发育。
排毒与抗衰老。
寄居部位改变(定位转移)。
机体免疫功能低下。
菌群失调(滥用抗生素最常见)。
来源:外源性、内源性。
途径:呼吸道、消化道、接触、血液、虫媒、垂直。
类型:隐性、潜伏、显性、带菌状态。
固有免疫组成:屏障、吞噬细胞、溶菌酶、补体
医院感染常见部位:下呼吸道、泌尿道、手术部位
人体微生物组分布与数量
总量:人体细胞与微生物比例接近 1:1;特点:肠道微生物数量最大、种类最多、功能最重要
粪菌移植FMT原理与应用
主要应用:复发性艰难梭菌感染(首选、最有效)
将健康人粪便中的正常菌群,移植到患者肠道
重建正常菌群结构,纠正菌群失调
恢复生物拮抗、营养、免疫等功能
normal flora /ˈnɔːml ˈflɔːrə/ 正常菌群
conditional pathogen /kənˈdɪʃənl ˈpæθədʒən/ 条件致病菌
dysbiosis /ˌdɪsbaɪˈəʊsɪs/ 菌群失调
nosocomial infection /ˌnɒsəˈkəʊmiəl ɪnˈfekʃn/ 医院感染
bacteremia /ˌbæktəˈriːmiə/ 菌血症
septicemia /ˌseptɪˈsiːmiə/ 败血症
pyemia /paɪˈiːmiə/ 脓毒血症
toxemia /tɒkˈsiːmiə/ 毒血症
exotoxin /ˌeksəʊˈtɒksɪn/ 外毒素
endotoxin /ˌendəʊˈtɒksɪn/ 内毒素
virulence /ˈvɪrjələns/ 毒力
carrier /ˈkæriə(r)/ 带菌者
正确采集:根据病程与疾病,选取病变明显部位
用药前采集:使用抗生素之前采集,避免假阴性
无菌操作:防止杂菌污染
尽快送检:多数标本冷藏,可疑脑膜炎奈瑟菌需保温送检
妥善标记:信息清晰,安全防护
标本 → 直接涂片镜检 → 分离培养 → 生化反应 → 血清学鉴定 / 分子检测 → 药敏试验 → 明确诊断
抑制细胞壁合成:β‑内酰胺类(青霉素、头孢)、万古霉素
抑制蛋白质合成:氨基糖苷类、大环内酯类、四环素、氯霉素
损伤细胞膜:多粘菌素
抑制核酸合成:喹诺酮类、利福平
抗代谢:磺胺类、甲氧苄啶
产生灭活酶 / 修饰酶(如 β‑内酰胺酶)
药物靶位改变
膜通透性下降
主动外排系统增强
固定耐药:细菌天生就对某种抗生素不敏感,由染色体基因决定,代代相传。
- 革兰阴性菌天生对万古霉素耐药
- 支原体无细胞壁,天生对青霉素耐药
获得性耐药:细菌原来敏感,后天获得耐药基因,从而变成耐药菌。
1. 染色体基因突变(自发、低频)
2. 外源耐药基因的转移(高频、可传播)
① R 质粒介导的耐药(最重要)
- R 质粒 = 耐药质粒
- 结构:
- RTF(耐药传递因子):负责接合转移(通过性菌毛)
- r 决定子:携带耐药基因
- 特点:
- 可同时携带多种耐药基因 → 多重耐药
- 可通过接合在细菌之间快速传播
- 意义:临床最常见的多重耐药传播方式
---
② 转座子介导的耐药(Tn)
- 转座子 = 可在 DNA 上 “跳来跳去” 的基因片段
- 特点:
- 自带转座功能,能从质粒→染色体、染色体→质粒
- 常常携带耐药基因 / 毒力基因
- 意义:帮助耐药基因在不同复制子之间转移,加速扩散
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③ 整合子介导的耐药
- 整合子 = 捕获外源基因并表达的遗传结构
- 特点:
- 能捕获、储存、表达多个耐药基因
- 常位于质粒 / 转座子上,极易传播
- 意义:与超级多重耐药高度相关
specimen /ˈspesɪmən/ 标本
isolation /ˌaɪsəˈleɪʃn/ 分离
culture /ˈkʌltʃə(r)/ 培养
serological test /ˌsɪrəˈlɒdʒɪkl test/ 血清学试验
artificial active immunization /ˌɑːtɪˈfɪʃl ˈæktɪv ˌɪmjunaɪˈzeɪʃn/ 人工主动免疫
artificial passive immunization /ˌɑːtɪˈfɪʃl ˈpæsɪv ˌɪmjunaɪˈzeɪʃn/ 人工被动免疫
vaccine /ˈvæksiːn/ 疫苗
attenuated live vaccine /əˈtenjueɪtɪd laɪv væksiːn/ 减毒活疫苗
inactivated vaccine /ɪnˈæktɪveɪtɪd væksiːn/ 灭活疫苗
antitoxin /ˌæntiˈtɒksɪn/ 抗毒素
antibiotic /ˌæntibaɪˈɒtɪk/ 抗生素
drug resistance /drʌɡ rɪˈzɪstəns/ 耐药性
灭菌(sterilization):杀灭所有微生物(包括芽胞)。
消毒(disinfection):杀死病原微生物,不一定杀芽胞。
防腐(antisepsis):抑制微生物生长,防止物品腐败。
无菌(asepsis):无活菌的状态。
无菌操作(aseptic technique):防止微生物进入机体 / 物品的操作。
烧灼:接种环、试管口。
干烤:160–170℃ 2h,玻璃器皿、油脂。
- 71.7℃ 30 秒 / 61.1–62.8℃ 30min
- 条件:103.4kPa,121.3℃,15–20min
- 适用:培养基、生理盐水、手术器械、敷料。
孔径:0.22–0.45μm。
适用:不耐热液体(血清、毒素、抗生素)、空气。
低温 / 干燥:冷冻真空干燥法是保存菌种最好方法。
电离辐射(γ/β 射线):一次性医用耗材、药品灭菌。
sterilization /ˌsterəlaɪˈzeɪʃn/ 灭菌
disinfection /ˌdɪsɪnˈfekʃn/ 消毒
antisepsis /ˌæntiˈsepsɪs/ 防腐
asepsis /æˈsepsɪs/ 无菌
aseptic technique /æˈseptɪk tekˈniːk/ 无菌操作
pasteurization /ˌpæstʃəraɪˈzeɪʃn/ 巴氏消毒
autoclaving /ˈɔːtəʊkleɪvɪŋ/ 高压蒸汽灭菌
ultraviolet /ˌʌltrəˈvaɪələt/ 紫外线
filtration /fɪlˈtreɪʃn/ 滤过除菌
1. 凝固酶:抗吞噬、使病灶局限、脓汁黏稠。
2. 葡萄球菌溶素(α 溶素):溶血、损伤细胞膜。
3. 杀白细胞素:破坏白细胞。
4. 肠毒素:食物中毒(呕吐为主,耐热)。
5. 表皮剥脱毒素:烫伤样皮肤综合征(SSSS)。
6. 毒性休克综合征毒素 - 1(TSST-1):毒性休克综合征。
- 化脓性感染(病灶局限、脓稠)
- 食物中毒
- SSSS、毒性休克综合征
形态染色:G⁺球菌,链状排列,无鞭毛、无芽胞。
分类(按溶血):
- α 溶血(甲型):草绿色链球菌、肺炎链球菌
- 草绿色链球菌:龋齿、亚急性细菌性心内膜炎
- β 溶血(乙型):化脓性链球菌(A 群)
- γ 溶血:无溶血
- 致病物质:M 蛋白(抗吞噬、超敏反应)、透明质酸酶、链激酶、链道酶、链球菌溶素 O(SLO)、红疹毒素。
- 所致疾病:化脓性感染(病灶易扩散、脓稀薄)、猩红热、风湿热、急性肾小球肾炎。
- 检测抗 SLO 抗体,效价>400 单位提示近期感染,辅助诊断风湿热。
防治:早治防超敏反应,青霉素首选
形态:G⁺双球菌、矛头状,有厚荚膜。
致病物质:荚膜(主要)。
所致疾病:大叶性肺炎、中耳炎、脑膜炎。
鉴别(vs 甲型链球菌):
- 菊糖发酵 (+)、胆汁溶菌 (+)、奥普托辛(optochin)敏感 (+)。
4. 脑膜炎奈瑟菌(N. meningitidis)
形态:G⁻咖啡豆样双球菌,脓汁中多在白细胞内。
培养:巧克力色培养基。
致病物质:菌毛、外膜蛋白、IgA1 蛋白酶。
所致疾病:淋病(性传播)、新生儿淋菌性结膜炎。
防治:新生儿1% 硝酸银滴眼。
coccus /ˈkɒkəs/ 球菌
Staphylococcus /ˌstæfɪləˈkɒkəs/ 葡萄球菌
Streptococcus /ˌstreptəˈkɒkəs/ 链球菌
coagulase /kəʊˈæɡjuleɪs/ 凝固酶
exotoxin /ˌeksəʊˈtɒksɪn/ 外毒素
enterotoxin /ˌentərəʊˈtɒksɪn/ 肠毒素
meningococcus /məˌnɪŋɡəʊˈkɒkəs/ 脑膜炎奈瑟菌
gonococcus /ˌɡɒnəʊˈkɒkəs/ 淋病奈瑟菌
optochin /ˈɒptətʃɪn/ 奥普托辛
形态染色:革兰阴性杆菌,无芽孢,多数有鞭毛、菌毛,少数有荚膜
培养:营养要求不高,普通培养基可生长
生化:活泼,乳糖发酵初步鉴别致病菌(不发酵)与非致病菌(发酵)
抗原:O 抗原(菌体)、H 抗原(鞭毛)、K/Vi 抗原(荚膜 / 包膜)
抵抗力:60℃ 30min 可杀灭,自然界生存力强
变异:易通过接合、转导、溶原性转换发生耐药性变异
ETEC(肠产毒型):旅行者 / 婴幼儿腹泻,产LT、ST肠毒素
EIEC(肠侵袭型):痢疾样腹泻,侵袭破坏结肠黏膜
EPEC(肠致病型):婴幼儿腹泻,黏附破坏小肠上皮
EHEC(肠出血型):O157:H7,出血性结肠炎、HUS,产志贺毒素
EAEC(肠集聚型):婴儿持续性腹泻,集聚黏附
致病:菌毛、Vi 抗原、内毒素、肠毒素
疾病:肠热症(伤寒 / 副伤寒)、急性胃肠炎、败血症
标本:第 1 周取血,第 2 周取粪 / 尿,全程可取骨髓
肥达试验:O(IgM,早)、H(IgG,迟);双高提示感染,单高可能预防接种
大肠埃希菌卫生学意义:饮用水卫生指标
大肠埃希菌肠外感染:尿路感染(UPEC)、脑膜炎(NMEC)、败血症
志贺菌:无鞭毛、无动力,人是唯一宿主,粪 - 口传播
沙门菌:有鞭毛,发酵葡萄糖产气(伤寒除外),不发酵乳糖
肥达试验结果判断:O 高 H 高→感染;O 低 H 高→预防接种 / 回忆反应
克雷伯菌:肺炎克雷伯菌(有荚膜、无鞭毛),条件致病
变形杆菌:有鞭毛、迁徙生长,尿素酶阳性
enteric bacillus /enˈterɪk bəˈsɪləs/ 肠道杆菌
Escherichia coli /ˌeʃəˈrɪkiə ˈkəʊlaɪ/ 大肠埃希菌
Shigella /ʃɪˈɡelə/ 志贺菌属
Salmonella /ˌsælməˈnelə/ 沙门菌属
ETEC /ˌiː tiː iː ˈsiː/ 肠产毒型大肠埃希菌
EHEC /ˌiː eɪtʃ iː ˈsiː/ 肠出血型大肠埃希菌
O157:H7 /ˌəʊ wʌn ˈfaɪv ˈsevən eɪtʃ ˈsevən/ 血清型
virulence antigen /ˈvɪrjələns ˈæntɪdʒən/ Vi 抗原
Widal test /ˈwiːdɑːl test/ 肥达试验
lactose fermentation /ˈlæktəʊz ˌfɜːmenˈteɪʃn/ 乳糖发酵
形态:G⁻弧形杆菌,单鞭毛,运动极活泼(鱼群状排列)
培养:耐碱不耐酸,pH 8.8~9.2 碱性蛋白胨水、TCBS 黄色菌落
分型:O1 群、O139 群致病;分古典生物型、El Tor 生物型
致病物质:霍乱肠毒素(A-B 型)、鞭毛、菌毛
疾病:霍乱(甲类传染病),剧烈上吐下泻、米泔水样便
免疫:牢固免疫,以 SIgA 为主
检查:标本→粪便 / 肛拭;悬滴法查穿梭样运动
防治:补水补电解质是关键;隔离、水源卫生
代表:亲水气单胞菌、温和气单胞菌
致病:腹泻、食物中毒、伤口感染、败血症
特点:水中常见,人 - 畜 - 鱼共患病原
霍乱弧菌抗原:O 抗原分群,H 抗原共同
传播途径:均为粪 - 口、污染水源 / 食物
霍乱典型表现:大量电解质丢失、休克、肾衰
气单胞菌:β 溶血,单端鞭毛,运动活泼;气单胞菌为环境致病菌,可引起人畜共患病
弧菌天然存在于水中,可越冬
Vibrio /ˈvɪbriəʊ/ 弧菌
Vibrio cholerae /ˈkɒləraɪ/ 霍乱弧菌
Vibrio parahaemolyticus /ˌpærəhiːməˈlɪtɪkəs/ 副溶血性弧菌
Aeromonas /eərəˈməʊnəs/ 气单胞菌
cholera toxin /ˈtɒksɪn/ 霍乱肠毒素
TCBS agar /ˈeɪɡɑː/ TCBS 培养基
alkaline peptone water /ˈælkəlaɪn ˈpeptəʊn/ 碱性蛋白胨水
fecal-oral route /ˈfiːkl ˈɔːrəl/ 粪 - 口途径
1. 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)
形态染色:G⁻,菌体细长弯曲,一端 / 两端有鞭毛,鱼群样排列。
培养特性:微需氧,营养要求高,需血液 / 血清。
生化特点:含丰富尿素酶(快速诊断依据)。
致病物质:鞭毛、尿素酶、黏附素、VacA、CagA、内毒素。
所致疾病:慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、MALT 淋巴瘤(WHOⅠ 类致癌因子)。
传播途径:粪 - 口、口 - 口途径。
微生物学检查:快速尿素酶试验、¹³C/¹⁴C尿素呼气试验。
防治:分餐制;质子泵抑制剂 / 铋剂 + 两种抗生素。
2. 空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni)
幽门螺杆菌:尿素酶分解尿素产 NH₃,中和胃酸利于定居。
空肠弯曲菌:主要为动物源性传播,污染食物 / 水源致病。
弯曲菌标本:粪便、宫颈分泌物,及时送检。
防治原则:饮食卫生、加强畜禽管理、合理使用抗生素。
Helicobacter pylori /ˌhelɪkəʊˈbæktə paɪˈlɔːraɪ/ 幽门螺杆菌
Campylobacter jejuni /ˌkæmpɪləʊˈbæktə dʒəˈdʒuːni/ 空肠弯曲菌
urease /ˈjʊəriːs/ 尿素酶
microaerophilic /ˌmaɪkrəʊeərəˈfɪlɪk/ 微需氧的
peptic ulcer /ˈpeptɪk ˈʌlsə(r)/ 消化性溃疡
gastric cancer /ˈɡæstrɪk ˈkænsə(r)/ 胃癌
必须在无氧环境下才能生长繁殖的细菌,是人体正常菌群的绝对优势菌(>99%)。
严格厌氧,缺乏 SOD / 过氧化氢酶
革兰阳性大杆菌
有芽胞(除产气荚膜梭菌外均有鞭毛、无荚膜)
大多产生强烈外毒素
形态:G⁺大杆菌,周鞭毛、无荚膜
芽胞:位于菌体顶端,直径大于菌体,呈鼓槌状(典型特征)
培养:专性厌氧;血平板呈薄膜状爬行生长,β 溶血;庖肉培养基可生长
抵抗力:芽胞抵抗力极强,土壤中可存活数十年,100℃ 1 小时才可杀灭
伤口形成厌氧微环境:
伤口窄而深、有异物污染
组织坏死、局部缺血
混合需氧 / 兼性厌氧菌感染
破伤风痉挛毒素(tetanospasmin):
破伤风
典型表现:牙关紧闭、苦笑面容、角弓反张、呼吸困难
类型:创伤破伤风、新生儿破伤风(脐带感染)
- 主动免疫:破伤风类毒素(百白破疫苗)
- 被动免疫:破伤风抗毒素(TAT) 紧急预防
产气荚膜梭菌 Clostridium perfringens
- 汹涌发酵(stormy fermentation):牛乳培养基中分解乳糖产酸产气,冲散酪蛋白
- Nagler 反应:卵黄平板上产生卵磷脂酶,形成乳白色浑浊圈
- 血平板:双层溶血环(内环 θ 毒素完全溶血,外环 α 毒素不完全溶血)
气性坏疽:创伤感染,组织坏死、气肿、捻发音,病情凶险
食物中毒:A 型菌株污染肉类,水样腹泻,自限性
坏死性肠炎:C 型菌株,β 毒素导致肠坏死,病死率高
标本直接涂片:G⁺大杆菌,白细胞少
动物实验:小鼠腹腔接种,快速产气致死
紧急清创扩创,切除坏死组织(必要时截肢)
大剂量抗生素 + 多价抗毒素 + 高压氧舱治疗
肉毒梭菌 Clostridium botulinum
肉毒毒素:
食物中毒:食入污染罐头、肉制品,胃肠道症状轻,神经症状为主
婴儿肉毒病:便秘、吸乳无力、肌张力下降(最常见类型)
创伤肉毒中毒
眼睑下垂、斜视、吞咽困难、呼吸肌麻痹→死亡
预防:食品卫生,可疑食物彻底加热
治疗:多价抗毒素 + 呼吸支持 + 抗生素
艰难梭菌 Clostridium difficile
G⁺大杆菌,有芽胞(次极端)、无鞭毛、有荚膜
肠道正常菌群,抗生素相关性腹泻主要病原体
停用相关抗生素
甲硝唑、万古霉素
粪便移植(复发难治病例)
人体正常菌群优势组分(口腔、肠道、生殖道)
内源性、条件致病
寄居部位改变
菌群失调(长期用抗生素)
机体免疫力低下
局部厌氧微环境形成
内源性感染,化脓性炎症、脓肿
分泌物恶臭、带血、发黑,可产气
氨基糖苷类抗生素治疗无效
涂片有菌,常规有氧培养阴性
G⁻杆菌:脆弱类杆菌(最常见)
G⁺球菌:消化链球菌
G⁻球菌:韦荣菌
G⁺杆菌:丙酸杆菌、双歧杆菌
口腔、腹腔、盆腔、肺部感染
败血症、脑脓肿
条件致病为主
anaerobic bacteria /ˌænəˈrəʊbɪk bækˈtɪəriə/ 厌氧性细菌
Clostridium /klɒˈstrɪdiəm/ 梭菌属
tetanus /ˈtetənəs/ 破伤风
tetanospasmin /ˌtetənəʊˈspæzmɪn/ 破伤风痉挛毒素
gas gangrene /ɡæs ˈɡæŋɡriːn/ 气性坏疽
stormy fermentation /ˈstɔːmi ˌfɜːmenˈteɪʃn/ 汹涌发酵
botulinum /ˌbɒtʃəˈlaɪnəm/ 肉毒梭菌
botulinum toxin /ˈbɒtʃəlɪnəm ˈtɒksɪn/ 肉毒毒素
Clostridium difficile /klɒˈstrɪdiəm ˈdɪfɪsɪl/ 艰难梭菌
pseudomembranous colitis /ˌsjuːdəʊˈmembrənəs kəˈlaɪtɪs/ 假膜性肠炎
放线菌属基本特征
- 人体正常菌群,内源性感染
- 革兰阳性、丝状无隔菌丝;无芽胞、无荚膜、无鞭毛
- 厌氧 / 微需氧,硫磺样颗粒(诊断标志性结构)
硫磺样颗粒(核心)
- 病灶 / 脓液中肉眼可见黄色小颗粒
- 镜下呈菊花状放射排列菌丝,为诊断金标准
致病性与临床意义
- 衣氏放线菌:面颈部放线菌病最常见
- 慢性化脓性肉芽肿、多发性瘘管
诺卡菌属关键要点
- 外源性感染,土壤腐生菌
- 专性需氧,部分弱抗酸性
- 星形诺卡菌:肺部感染、脑脓肿、皮肤肉芽肿、足分枝菌病
- 诺卡菌治疗:磺胺类、抗生素,疗程≥6 周
放线菌属生物学性状
- 革兰阳性分枝状菌丝,厌氧 / 微需氧
- 培养难,需 5% CO₂,生长慢
致病性与感染类型
- 面颈部最常见(拔牙 / 黏膜损伤诱因)
- 脑、肺、腹部等多部位感染
微生物学检查
- 找硫磺样颗粒 → 压片镜检
- 革兰染色见放射状菊花样菌丝
防治原则
放线菌:Actinomyces /ˌæktɪnəʊˈmaɪsiːz/
硫磺样颗粒:sulfur granule /ˈsʌlfə ˈɡrænjul/
放线菌病:actinomycosis /ˌæktɪnəʊmaɪˈkəʊsɪs/
诺卡菌:Nocardia /nəʊˈkɑːdiə/
肉芽肿:granuloma /ˌɡrænjəˈləʊmə/
瘘管:fistula /ˈfɪstjʊlə/
白喉棒状杆菌
- 形态:G⁺杆菌,一端 / 两端膨大呈棒状,栅栏状排列,有异染颗粒(鉴定用)。
- 培养:吕氏血清斜面生长快;亚碲酸钾血平板→黑色菌落。
- 致病物质:白喉毒素(A+B 亚单位);机制:灭活 EF-2,抑制蛋白质合成。
- 疾病:白喉(急性呼吸道传染病,咽喉部灰白色假膜)。
- 防治:
- 预防:DPT 疫苗(百白破)。
- 治疗:白喉抗毒素(皮试 + 尽早)+ 青霉素 / 红霉素。
核心鉴定
- 异染颗粒(Albert 染色):白喉杆菌特征。
- 锡克试验(Schick test):检测对白喉免疫力。
生物学:无荚膜、无鞭毛、无芽胞;吕氏血清斜面异染颗粒明显。
致病性:飞沫传播;局部假膜、全身毒素→心肌炎、神经炎。
免疫:抗毒素免疫,感染后牢固免疫。
检查:假膜边缘取材;吕氏血清斜面快速诊断。
致病:β- 棒状杆菌噬菌体溶原化才产毒
Corynebacterium /ˌkɒrɪnɪbækˈtɪəriəm/ 棒状杆菌属
C. diphtheriae /dɪfˈθɪərii/ 白喉杆菌
diphtheria toxin /dɪfˈθɪəriə ˈtɒksɪn/ 白喉毒素
metachromatic granule /ˌmetəkrəʊˈmætɪk ˈɡrænjul/ 异染颗粒
Schick test /ʃɪk test/ 锡克试验
pseudomembrane /ˌsjuːdəʊˈmembreɪn/ 假膜
形态:细长弯曲杆菌,分枝状生长
细胞壁:含大量脂质(分枝菌酸),占干重 60%
染色:抗酸染色阳性(红色),一般染色不易着色
致病:慢性感染 + 肉芽肿形成
- 专性需氧,生长极缓慢(12-24h / 代)
- 常用罗氏培养基(鸡蛋、马铃薯、甘油)
- 菌落:粗糙、颗粒、结节、花菜状,乳白 / 米黄色
- 液体:表面生长(菌膜)
生化:不发酵糖类,尿素酶阳性
抵抗力(四怕四不怕):
- 怕:乙醇、湿热、紫外线、抗结核药
- 不怕:干燥、酸碱、碱性染料、青霉素
索状因子:致病主要因子,引起肉芽肿、慢性坏死
磷脂:刺激单核细胞增生→结核结节
硫酸脑苷脂:抑制吞噬溶酶体形成→胞内寄生
蜡质 D:引起迟发型超敏反应(Ⅳ 型)
有菌免疫(感染免疫):体内有菌才有免疫力
细胞免疫为主(T 细胞 + 巨噬细胞)
免疫 + 迟发型超敏反应共存(科赫现象)
原理:Ⅳ 型超敏反应
试剂:PPD(纯蛋白衍生物)
方法:5 单位 PPD 皮内注射
结果:48-72h 看红肿硬结
- <5mm:阴性
- 5-14mm:阳性
- ≥15mm:强阳性
- 阳性:感染过 / 接种 BCG 成功
- 强阳性:可能活动性结核(婴幼儿最有意义)
- 阴性:未感染、免疫低下、早期感染
形态:抗酸阳性,束状排列
培养:人工不能培养(典型胞内寄生)
致病:麻风病(慢性传染病)
- 侵犯:皮肤、黏膜、外周神经
- 类型:瘤型、结核样型
诊断:找泡沫细胞(麻风细胞)
治疗:氨苯砜、利福平(联合用药)
条件致病菌,存在环境中
致病:肺结核样病变、淋巴结炎、皮肤病
特点:对常用抗结核药天然耐药
初次感染:局部反应轻→全身扩散
再次感染:局部反应重→不扩散
意义:免疫 + 迟发型超敏反应共存
Mycobacterium /ˌmaɪkəʊbækˈtɪəriəm/ 分枝杆菌属
M. tuberculosis /tjuːˌbɜːkjuˈləʊsɪs/ 结核分枝杆菌
acid-fast bacilli /ˈæsɪd fɑːst bəˈsɪlaɪ/ 抗酸杆菌
BCG(Bacillus Calmette-Guérin) /ˌbiː siː ˈdʒiː/ 卡介苗
tuberculin test /tjuːˈbɜːkjəlɪn test/ 结核菌素试验
PPD(purified protein derivative) /ˈpjʊərɪfaɪd ˈprəʊtiːn dɪˈrɪvətɪv/ 纯蛋白衍生物
M. leprae /ˈlepreɪ/ 麻风分枝杆菌
cord factor /kɔːd ˈfæktə(r)/ 索状因子
非发酵菌
:不发酵葡萄糖、需氧、革兰阴性杆菌,多为
条件致病菌、医院感染常见菌
。重点三属:
假单胞菌属(铜绿假单胞菌):G⁻、单端鞭毛、绿色脓液、医院感染、多重耐药
不动杆菌属(鲍曼不动杆菌):G⁻球杆状、医院感染、接触传播、多重耐药
军团菌属(嗜肺军团菌):常规染色不易着色、空调冷却塔气溶胶、军团病、大环内酯类治疗
产生水溶性荧光色素 → 脓液、培养基呈绿色
抵抗力强,对多种抗生素天然耐药
条件致病菌、医院感染常见菌
多见于:大面积烧伤、创伤、免疫力低下者
所致疾病:
- 局部化脓性炎症(绿色脓液)
- 肺炎、中耳炎、尿路感染
- 败血症、角膜炎
标本:脓液、分泌物、血液
培养:见绿色色素
治疗:庆大霉素、多黏菌素等(天然多重耐药)
G⁻ 球菌 / 球杆状,无鞭毛、无芽胞
需氧,普通培养基生长良好
- 接触传播:污染器械、手、环境
- 呼吸道、创口、血液入侵
标本:痰、血、脑脊液、分泌物
治疗:庆大霉素、妥布霉素等(多重耐药)
- Dieterle 镀银法:黑褐色
- Giemsa:红色
- 吸入含菌气溶胶
- 污染:空调冷却塔、人工管道、水源
标本:下呼吸道分泌物、肺组织、血
染色:Dieterle 镀银法
治疗:大环内酯类(首选)
Pseudomonas aeruginosa /ˌsjuːdəˈməʊnəs ˌerəːdʒɪˈnəʊzə/ 铜绿假单胞菌
Acinetobacter baumannii /əˌsɪnɪtəʊˈbæktə ˈbɔːməni/ 鲍曼不动杆菌
Legionella pneumophila /ˌliːdʒəˈnelə ˌnjuːməˈfɪlə/ 嗜肺军团菌
non-fermentative gram-negative bacilli /ˌnɒn fəˈmentətɪv/ 非发酵革兰阴性杆菌
人兽共患病病原菌,以动物为传染源,可同时引起动物和人类患病。
形态染色:G⁻小球杆菌,无芽胞、无鞭毛,有微荚膜
致病菌种:羊布鲁菌(我国最常见)、牛布鲁菌、猪布鲁菌
致病物质:内毒素、荚膜、侵袭性酶
传播途径:接触病畜 / 污染物,经皮肤、黏膜、呼吸道、消化道
所致疾病:布鲁菌病(波浪热),反复发热、多汗、关节痛、肝脾大
免疫:胞内寄生,细胞免疫为主
防治:病畜管理 + 疫苗接种;治疗用多西环素 + 利福平
3. 鼠疫耶氏菌(Yersinia pestis)
1. 腺鼠疫:淋巴结肿大、溃疡
2. 肺鼠疫:咳血、发绀,称黑死病
3. 败血症鼠疫:最凶险,休克死亡
免疫:病后牢固免疫力
防治:灭鼠灭蚤;疫苗;首选链霉素
4. 炭疽芽胞杆菌(Bacillus anthracis)
1. 皮肤炭疽(最常见):焦痂溃疡
2. 肺炭疽:吸入芽胞,致死性肺炎
3. 肠炭疽:食入污染食物,病死率高
布鲁菌:营养要求高,肝浸液培养基生长
鼠疫:自然疫源性疾病,先鼠间流行再传人
小肠结肠炎耶氏菌:引起小肠结肠炎、阑尾炎样症状
假结核耶氏菌:胃肠炎、肠系膜淋巴结肉芽肿
zoonotic bacteria /ˌzəʊəˈnɒtɪk bækˈtɪəriə/ 动物源性细菌
Brucella /bruːˈselə/ 布鲁菌属
undulant fever /ˈʌndjələnt ˈfiːvə/ 波浪热
Yersinia pestis /jɜːˈsɪniə ˈpestɪs/ 鼠疫耶氏菌
plague /pleɪɡ/ 鼠疫
Bacillus anthracis /bəˈsɪlæs ænˈθresɪs/ 炭疽芽胞杆菌
anthrax /ˈænθræks/ 炭疽
形态染色:G⁻小球杆菌,有荚膜
培养:需氧,营养要求高,常用B-G 培养基
致病物质:丝状血细胞凝集毒素、百日咳毒素
所致疾病:百日咳(儿童呼吸道传染病,阵发性剧咳)
免疫:病后有持久免疫力(SIgA 为主)
防治:白百破(DPT)三联疫苗
临床三期:卡他期、痉咳期、恢复期
形态染色:G⁻小杆菌,多形态性
培养:需X 因子、V 因子,巧克力色平板生长佳
特征:卫星现象(与金葡菌共同培养)
致病物质:荚膜、菌毛、内毒素
所致疾病:
- 原发性(外源性):小儿化脓性感染(脑膜炎、鼻咽炎等)
- 继发性(内源性):成人慢性支气管炎、中耳炎等
支气管败血鲍特菌:主要引起动物致病
嗜血杆菌属:人工培养必须有新鲜血液才能生长
流感嗜血杆菌不引起流感,只引起继发感染
Bordetella /ˌbɔːdəˈtelə/ 鲍特菌属
pertussis /pəˈtʌsɪs/ 百日咳
Haemophilus /ˌhiːməˈfɪləs/ 嗜血杆菌属
satellite phenomenon /ˈsætəlaɪt fəˈnɒmɪnən/ 卫星现象
支原体概念
- 无细胞壁,高度多形性,可通过滤菌器
- 能在无生命培养基中生长繁殖的最小原核细胞型微生物
- 细胞膜含胆固醇
培养特性
支原体与细菌 L 型的区别
- 支原体:天然无细胞壁,遗传上与细菌无关,细胞膜含固醇
- 细菌 L 型:诱导形成,可回复,无固醇
肺炎支原体
- 传播:飞沫
- 疾病:原发性非典型肺炎(间质性肺炎)
解脲脲原体
- 传播:性接触
- 疾病:非淋菌性尿道炎、流产、早产、不育
药物敏感性
- 对青霉素耐药(无细胞壁)
- 对红霉素、阿奇霉素敏感
主要致病支原体
- 肺炎支原体、解脲脲原体、人型支原体、生殖支原体
肺炎支原体
- 不侵入肺实质,吸附破坏上皮细胞,抑制纤毛运动
泌尿生殖道支原体
- 可垂直传播,导致胎儿感染、不孕
微生物学检查
- 分离培养 + 冷凝集试验 + ELISA
支原体分类:支原体属、脲原体属
穿透支原体:艾滋病辅助因子
支原体是细胞培养常见污染源
防治:无有效疫苗,以抗生素治疗为主
Mycoplasma /ˌmaɪkəʊˈplæzmə/ 支原体
Mycoplasma pneumoniae /njuːˈməʊniə/ 肺炎支原体
Ureaplasma urealyticum /jʊəˌriːəˈlɪtɪkəm/ 解脲脲原体
cell wall-free /ˈsel wɔːl friː/ 无细胞壁
fried-egg colony /fraɪd eɡ ˈkɒləni/ 油煎蛋样菌落
primary atypical pneumonia /ˈeɪtɪpɪkl njuːˈməʊniə/ 原发性非典型肺炎
non-gonococcal urethritis /ˌnɒnˌɡɒnəˈkɒkl ˌjʊəˈriːθraɪtɪs/ 非淋菌性尿道炎
一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物,依靠内鞭毛运动。
螺旋体三科:螺旋体科、钩端螺旋体科、疏螺旋体科
- 传染源:病人唯一
- 获得性梅毒(性传播)三期:Ⅰ 期:硬下疳(强传染)Ⅱ 期:梅毒疹、淋巴结肿大Ⅲ 期:树胶肿、心血管 / 神经梅毒(强破坏)
- 先天性梅毒:流产、死胎、锯齿牙、马鞍鼻
- 初筛:RPR、TRUST、VDRL(非特异性)
- 确诊:TPPA、TPHA、FTA-ABS(特异性)
- 无有效疫苗,靠行为预防
- 传染源:鼠、猪
- 传播:接触疫水,皮肤黏膜侵入
- 典型表现:高热、腓肠肌压痛、眼结膜充血
- 早期:慢性游走性红斑
- 晚期:关节炎、神经炎、皮炎
梅毒免疫:感染性免疫,以细胞免疫为主
回归热螺旋体:体虱传播→流行性回归热
奋森疏螺旋体:口腔正常菌群,引起口腔感染
钩体:血清群多,病后免疫力持久
莱姆病:自然疫源性疾病,宿主为啮齿类
spirochete /ˈspaɪərəkiːt/ 螺旋体
Treponema pallidum /ˈtrepənɪmə ˈpælɪdəm/ 梅毒螺旋体
syphilis /ˈsɪfɪlɪs/ 梅毒
chancre /ˈʃæŋkə/ 硬下疳
Leptospira /ˌleptəˈspaɪərə/ 钩端螺旋体
leptospirosis /ˌleptəspaɪˈrəʊsɪs/ 钩体病
Borrelia burgdorferi /bəˈriːliə ˈbɜːɡdɔːrfɜːraɪ/ 伯氏疏螺旋体
Lyme disease /laɪm dɪˈziːz/ 莱姆病
silver stain /ˈsɪlvə steɪn/ 镀银染色
一类严格细胞内寄生的原核细胞型微生物
革兰阴性,多形态
以 节肢动物(虱、蚤、蜱、螨) 为传播媒介
为人畜共患病病原体
严格细胞内寄生
革兰阴性(G⁻)
多形态(球杆状、丝状等)
以节肢动物为传播媒介
人畜共患病
对多种抗生素敏感
普氏立克次体
- 疾病:流行性斑疹伤寒
- 媒介:人虱
- 传染源:患者
斑疹伤寒立克次体
- 疾病:地方性斑疹伤寒
- 媒介:鼠蚤、鼠虱
- 传染源:鼠
恙虫病东方体
- 疾病:恙虫病
- 媒介:恙螨
- 典型表现:黑色焦痂
贝纳柯克斯体
汉赛巴通体
革兰染色:阴性
常用染色:吉姆萨染色(Giemsa)
- 用变形杆菌抗原检测患者血清中立克次体抗体
- 辅助诊断立克次体病
控制媒介:灭虱、灭蚤、灭鼠、灭蜱
疫苗:斑疹伤寒可用灭活疫苗
治疗:抗生素有效(四环素、氯霉素等)
流行性斑疹伤寒:人虱传播
地方性斑疹伤寒:鼠蚤传播
恙虫病:恙螨 + 黑色焦痂
Q 热:贝纳柯克斯体
猫抓病:汉赛巴通体
外斐反应:变形杆菌抗原辅助诊断立克次体病
1. 革兰阴性,圆形或椭圆形
2. 有细胞壁,类似 G⁻菌
3. 独特发育周期,二分裂繁殖
4. 含 DNA+RNA
5. 有核糖体,严格细胞内寄生
6. 对多种抗生素敏感
原体(EB):小、胞壁完整、感染型、胞外稳定
始体(RB,网状体):大、无胞壁、繁殖型、二分裂
沙眼生物亚种
- 传播:眼 - 手 - 眼、性接触、产道
- 疾病:沙眼、包涵体结膜炎、非淋菌性尿道炎、婴幼儿肺炎
性病淋巴肉芽肿亚种(LGV)
鼠亚种:不感染人
传播:飞沫
疾病:肺炎、支气管炎、咽炎,可累及心肌心包
宿主:鸟类、低等哺乳类
传播:吸入病鸟排泄物、接触病鸟
疾病:鹦鹉热(间质性肺炎),人 - 人极少传播
Chlamydia /kləˈmɪdiə/ 衣原体
elementary body (EB) /ˌelɪˈmentri ˈbɒdi/ 原体
reticulate body (RB) /rɪˈtɪkjələt ˈbɒdi/ 网状体(始体)
Chlamydia trachomatis /kləˈmɪdiə trəˈkəʊmətɪs/ 沙眼衣原体
inclusion conjunctivitis /ɪnˈkluːʒən kənˌdʒʌŋktɪˈvaɪtɪs/ 包涵体结膜炎
non-gonococcal urethritis /ˌnɒn ˌɡɒnkəˈkɒkl ˌjʊəˈθraɪtɪs/ 非淋菌性尿道炎
lymphogranuloma venereum (LGV) /ˌlɪmfəʊˌɡrænjʊˈləʊmə vɪˈnɪəriəm/ 性病淋巴肉芽肿
Chlamydia pneumoniae /ˌkləˈmɪdiə njuːˈməʊniaɪ/ 肺炎衣原体
psittacosis /ˌsɪtəˈkəʊsɪs/ 鹦鹉热
单细胞真菌:圆形 / 椭圆形(如白念珠菌、新生隐球菌)。
多细胞真菌:由菌丝 + 孢子组成;菌丝分有隔 / 无隔,孢子为繁殖结构。
二相性真菌:25℃呈霉菌态,37℃呈酵母态。
结构特点:细胞壁含几丁质 / 葡聚糖,细胞膜含麦角固醇。
致病性真菌病(皮肤癣菌)
条件致病(白念珠菌、曲霉等)
超敏反应、真菌中毒、真菌毒素致癌
免疫:以细胞免疫为主
注意卫生、改善环境、增强免疫;
浅部感染外用药物,深部感染口服抗真菌药。
浅部感染真菌
深部感染真菌
- 皮肤黏膜:鹅口疮、阴道炎、皮肤念珠菌病
- 内脏:肺炎、肠炎、肾盂肾炎
- 中枢:脑膜炎
曲霉菌:超敏反应、肺部感染、毒素中毒
毛霉菌 / 根霉菌:鼻脑毛霉病(急性、致死性)
卡氏肺孢菌:免疫低下者(如 HIV)重症肺炎
院内感染,多重耐药,死亡率30%~60%
可引起血流感染、心包炎、尿路感染等
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